中藥注射劑的“去與留”

　　近日，中藥注射劑被連環(huán)炮轟，安全性、療效及臨床數(shù)據(jù)等問(wèn)題成為輿論焦點(diǎn)。由于不良反應(yīng)頻發(fā)，多種中藥注射劑被限制使用，有省份已經(jīng)將中藥注射液關(guān)在了基層醫(yī)療的大門之外。中藥注射液面臨的尷尬局面，直接傳至相關(guān)上市公司。5月12日，步長(zhǎng)制藥公告接到上交所問(wèn)詢函，13個(gè)方面的問(wèn)題直指其業(yè)務(wù)推廣模式及主營(yíng)產(chǎn)品中藥注射劑。至此，以中藥注射劑為主要產(chǎn)品的上市公司真正迎來(lái)了價(jià)值重估的分水嶺。

　　導(dǎo)讀

　　5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍。

　　一則上交所的問(wèn)詢函，再次將步長(zhǎng)制藥及中藥注射液推上風(fēng)口浪尖。

　　5月13日，步長(zhǎng)制藥公告稱，上交所就2018年年報(bào)進(jìn)行事后問(wèn)詢，并要求步長(zhǎng)制藥結(jié)合上市前后的試驗(yàn)及審批情況，說(shuō)明中藥注射劑相關(guān)產(chǎn)品的療效，自查是否存在媒體報(bào)道的不良反應(yīng)或質(zhì)量問(wèn)題。

　　對(duì)于上交所的關(guān)于中藥注射液相關(guān)產(chǎn)品療效及質(zhì)量問(wèn)題的問(wèn)詢，有業(yè)內(nèi)人士指出，這應(yīng)該是國(guó)家藥監(jiān)部門的職責(zé)。事實(shí)上，國(guó)家藥監(jiān)局早已注意到中藥注射液存在的問(wèn)題并出臺(tái)了關(guān)于中藥注射液上市后再評(píng)價(jià)的相關(guān)政策，但由于種種原因一直未執(zhí)行。

　　近年來(lái)，因不良反應(yīng)頻發(fā)，中藥注射液已遭到大醫(yī)院抵制，部分基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也在開(kāi)始限制使用。很多藥企負(fù)責(zé)人在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪中也表示，希望國(guó)家有關(guān)部門盡快啟動(dòng)中藥注射液再評(píng)價(jià)工作。南方某中藥注射液企業(yè)負(fù)責(zé)人表示：“我們已經(jīng)做了幾萬(wàn)例的不良反應(yīng)等監(jiān)測(cè)以及相關(guān)數(shù)據(jù)搜集，但因?yàn)閲?guó)家沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)有效性無(wú)法得到承認(rèn)。希望應(yīng)盡快制訂中藥注射劑再評(píng)價(jià)的工作目標(biāo)和工作計(jì)劃，使中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作能夠順利推進(jìn)等建議。”

　　安全問(wèn)題備受關(guān)注

　　中藥注射液是在中國(guó)特定時(shí)代的產(chǎn)物，到了上世紀(jì)80年代，中國(guó)已經(jīng)研發(fā)出1400多種中藥注射劑。但由于歷史以及臨床原因，目前90%以上中藥注射液都被淘汰了。

　　事實(shí)上，由于質(zhì)量不穩(wěn)定，中藥注射劑引起很多爭(zhēng)議。注射劑繞過(guò)皮膚、粘膜這兩道保護(hù)人體的天然屏障和肝的首過(guò)作用，直接進(jìn)入人體，分布到組織、器官中，生物利用度高。注射劑中如有過(guò)敏原之異物，極易進(jìn)入體內(nèi)器官，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如涂在皮膚或存于消化道易于清除。

　　步長(zhǎng)制藥在2018年報(bào)中同樣提及，中藥注射液有效成分和作用機(jī)理相對(duì)復(fù)雜，在藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸保管和使用過(guò)程中的不當(dāng)操作均有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或使用效果，甚至造成醫(yī)療事故。

　　近年來(lái)，一直有中藥注射液安全問(wèn)題相關(guān)報(bào)道。如2006年的魚(yú)腥草注射液事件，當(dāng)時(shí)其曾致北京、武漢兩地6人死亡；2008年，刺五加注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致3名患者死亡；茵梔黃注射液導(dǎo)致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名死亡；2009年，雙黃連注射液發(fā)生不良事件，并出現(xiàn)死亡病例報(bào)告；2011年，喜炎平注射液導(dǎo)致49名患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)等，2017年該注射液又出現(xiàn)多起寒戰(zhàn)、發(fā)熱等不良反應(yīng)，被國(guó)家食藥監(jiān)總局緊急召回。

　　一項(xiàng)基于對(duì)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院2015-2017年中藥注射劑使用情況的研究顯示，3年間，在24356份使用中藥注射劑的病例中，存在不合理情況的病例806份，占3.31%。其中給藥途徑不合理的病例數(shù)最多，占不合理病例的57.82%。

　　中藥注射劑去留成焦點(diǎn)

　　近年來(lái)，因不良反應(yīng)頻發(fā)，中藥注射液已遭到大醫(yī)院抵制，大批中藥注射液轉(zhuǎn)戰(zhàn)基層。在此背景下，2017年醫(yī)保目錄對(duì)26種中藥注射液提出了“在二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”才予以報(bào)銷的限制。

　　后大批中藥注射液轉(zhuǎn)戰(zhàn)基層。不過(guò)，目前已有省份將中藥注射液關(guān)在了基層醫(yī)療的大門之外。5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用范圍。

　　對(duì)此，5月13日，以中藥注射液為主打產(chǎn)品的中恒集團(tuán)相關(guān)負(fù)責(zé)人向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，公司相關(guān)產(chǎn)品安全性有保障，不會(huì)受到相關(guān)政策太大影響。對(duì)于2017年新醫(yī)保目錄對(duì)中藥注射液的報(bào)銷限制，該負(fù)責(zé)人表示，雖然限制報(bào)銷，但如果產(chǎn)品療效好，會(huì)有患者愿意自費(fèi)使用。

　　在全國(guó)兩會(huì)期間，黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司董事長(zhǎng)方同華也指出，現(xiàn)在中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過(guò)程質(zhì)量控制，包括在線監(jiān)測(cè)沒(méi)有批間差，全過(guò)程質(zhì)量控制可以保證藥品的質(zhì)量。“中藥企業(yè)也把包括七個(gè)技術(shù)指南原則和臨床觀察等在內(nèi)中藥注射劑再評(píng)價(jià)，針對(duì)國(guó)家對(duì)中藥注射劑的各種檢查，做了幾萬(wàn)例試驗(yàn)。”

　　同樣在2019年全國(guó)兩會(huì)期間，全國(guó)人大代表、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司董事長(zhǎng)肖偉等3名代表向十三屆全國(guó)人大二次會(huì)議提交了《關(guān)于加快推進(jìn)中藥注射劑安全性有效性再評(píng)價(jià)的建議》，包括盡快制訂中藥注射劑再評(píng)價(jià)的工作目標(biāo)和工作計(jì)劃，使中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作能夠順利推進(jìn)等，通過(guò)安全性再評(píng)價(jià)的品種，才具備進(jìn)入臨床有效性再評(píng)價(jià)的資格。

　　事實(shí)上，對(duì)于中藥注射液安全評(píng)價(jià)問(wèn)題，一直有相關(guān)文件發(fā)布，如早在2009年發(fā)布了《關(guān)于做好中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的通知》，2010年發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知》，以指導(dǎo)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展。

　　2018年3月23日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布2017年度藥品審評(píng)報(bào)告顯示，2018年我國(guó)將研究啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)，制定再評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則。

　　但由于種種原因，藥監(jiān)局有關(guān)文件落實(shí)工作推進(jìn)緩慢。企業(yè)亦抱怨其研究成果無(wú)法得到認(rèn)同，導(dǎo)致中藥注射劑劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象長(zhǎng)期存在。步長(zhǎng)制藥董事長(zhǎng)趙超也曾向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，呼吁加快中藥注射液的再評(píng)價(jià)。

　　在2019“聲音·責(zé)任”醫(yī)藥界人大代表政協(xié)委員會(huì)座談會(huì)提案建議(浙江省)調(diào)研會(huì)上，也有企業(yè)提出，中藥注射劑原料藥基本屬于特殊審批的有批準(zhǔn)文號(hào)的產(chǎn)品，目前是監(jiān)管盲區(qū)，既不屬于化藥原輔包備案范圍，又不屬于中藥提取物備案，沒(méi)有法規(guī)定位，國(guó)家藥監(jiān)局也沒(méi)法受理申請(qǐng)，建議予以明確。（文章來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道）